La lucha contra el linfoma: Nuevos tratamientos revelados en la Conferencia sobre el Cáncer

  • Los nuevos tratamientos potenciales para el linfoma fueron discutidos por expertos en cáncer en la conferencia anual de la Sociedad Americana de Hematología.
  • Incluyeron nuevas terapias que posiblemente se puedan usar cuando la inmunoterapia de células T de la CAR no sea eficaz.
  • También se anunciaron desarrollos en tratamientos que usan células “asesinas naturales” y terapias que se dirigen a los cánceres asociados con el virus de Epstein-Barr.
  • En el otoño de 2005, Kevin Rakszawski acababa de comenzar su segundo año en la Universidad de Pensilvania cuando recibió un diagnóstico de linfoma de Hodgkin en etapa 4.

Rakszawski, que estudiaba bioingeniería y era miembro de la banda escolar, ya había decidido en la escuela secundaria que quería ser oncólogo.

Después de someterse al tratamiento y ser declarado libre de cáncer, reanudó su carrera académica. El diagnóstico consolidó su decisión de ser un especialista en cáncer y lo convenció de que debía concentrarse específicamente en los linfomas.

Adelante 14 años a la conferencia anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) que concluyó la semana pasada en Orlando, Florida.

Allí fue donde Rakszawski fue uno de los más de 30.000 expertos en cáncer de sangre y otras enfermedades de la sangre de 25 países que asistieron.

Rakszawski, ahora médico y profesor asistente de medicina en la división de hematología/oncología del Centro Médico Milton S. Hershey de la Universidad Estatal de Pensilvania, dice que asistir a la ASH le recuerda lo lejos que ha llegado la investigación sobre el linfoma desde que recibió su diagnóstico.

“Mi principal conclusión de la conferencia de este año en el campo del linfoma es que continuamos buscando curas y remisiones a largo plazo”, dijo Rakszawski a Healthline. “Pero como los pacientes de linfoma viven más tiempo, también buscamos reducir las toxicidades asociadas con la terapia y maximizar el valor del tratamiento”.

Inmunoterapia con células T CAR

El tema más candente en ASH, una vez más, fue la inmunoterapia con células T del CAR, en la que las células T de una persona se extraen del cuerpo, se diseñan en el laboratorio para que puedan encontrar y destruir las células cancerosas, y se reinfunden en el paciente.

La terapia con células T del CAR ha sido la comidilla del mundo del cáncer de la sangre durante varios años.

Las terapias de primera generación con células T CAR, dos de las cuales fueron aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) hace dos años, se dirigen principalmente a la CD19, una proteína que se encuentra en la superficie de la mayoría de las células tumorales de los cánceres de células B, como el linfoma no Hodgkin.

Estas terapias han producido remisiones a largo plazo en aproximadamente un tercio de los casos de linfomas de células B que no han respondido a la terapia previa.

Kymriah, un producto de células T CAR de Novartis, funciona al menos tan bien en el mundo real como en estudios científicos, anunciaron funcionarios de Novartis durante la conferencia.

Dijeron que para las personas que tienen linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés), el tipo más común de linfoma no Hodgkin, la eficacia de Kymriah coincidía con lo que se vio en estudios realizados antes de que fuera aprobado por la FDA en 2017.

En adultos con DLBCL recidivante/refractario, Kymriah alcanzó un índice de respuesta general de 58 por ciento, incluyendo un 40 por ciento que tuvo una respuesta completa.

Novartis anunció que los efectos secundarios del tratamiento con células T de la CAR, incluyendo el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) y la neurotoxicidad, se observaron en una tasa menor.

La tasa de RSC grave y de neurotoxicidad fue de alrededor de 4 y 5 por ciento, respectivamente.

avances para la cura del cáncer

Los resultados positivos de Yescarta

Yescarta, el otro producto de células T de Gilead Kite, también está produciendo respuestas positivas en personas con linfoma de células B grandes en recaída o refractario, según funcionarios de la compañía.

Con un seguimiento mínimo de 3 años después de una sola infusión de Yescarta, aproximadamente la mitad de las personas con linfoma grande de células B resistente al tratamiento en el ensayo estaban vivas, y la mediana de la supervivencia general fue de alrededor de 25 meses.

Christi Shaw, el CEO de Kite, dijo en un comunicado de prensa que la compañía está “cumpliendo con nuestro objetivo de una terapia potencialmente salvadora de vidas para muchos pacientes que anteriormente se enfrentaron a opciones de tratamiento limitadas y a un mal pronóstico antes de la introducción de la terapia CAR T”.

El Dr. Max S. Topp, investigador del ensayo de Yescarta y profesor y jefe de hematología del Hospital Universitario de Wuerzburg, en Alemania, señaló en el comunicado de prensa que la intervención temprana con esteroides durante el tratamiento tiene el potencial de “reducir la tasa de eventos neurológicos y de RSC graves, al tiempo que parece mantener una eficacia comparativamente impresionante”.

Otras nuevas opciones de tratamiento

A pesar del éxito continuo de la terapia con células T del CAR, gran parte de la charla en el ASH se centró en una generación aún más nueva de tratamientos que pueden funcionar aún mejor que la terapia con células T del CAR y con menos toxicidad.

Sólo alrededor de dos tercios de las personas inscritas en los ensayos clínicos de la terapia con células T CAR recibirán el tratamiento. A menudo, la enfermedad progresará durante el tiempo que toma producir las células en el laboratorio.

Varios resultados de estudios anunciados en ASH son tratamientos que no tienen que ser hechos a la medida de cada persona.

“Ya estamos viendo la migración potencial de la primera generación de tratamientos CAR-T a los nuevos tratamientos CAR-T y NK [asesino natural] ‘listos para usar’, y la aparición de anticuerpos bi-específicos”, dijo el Dr. Robert Alan Brodsky, secretario de ASH y profesor de medicina y director de la división de hematología de la Facultad de medicina de la Johns Hopkins, en un comunicado de prensa de la conferencia.

El tratamiento experimental disponible que recibió la mayor atención en la ASH fue el mosunetuzumab, un anticuerpo bisespecífico de Roche diseñado para unirse a dos receptores específicos en las células tumorales.

Al igual que las terapias de células T CAR en el linfoma se dirigen a un receptor llamado CD19, el mosunetuzumab se une a CD20 en las células B y las células B malignas, y a CD3 en las células T.

Un ensayo multicéntrico de personas cuyo linfoma no Hodgkin de células B había sufrido una recaída o era resistente al tratamiento, incluidos aquellos que habían recibido terapia de células T CAR, encontró que casi la mitad de las personas con linfomas de crecimiento lento tuvieron respuestas completas al tratamiento.

El Dr. Stephen J. Schuster, director del Programa de Linfoma del Centro Oncológico Abramson de Penn e investigador principal del ensayo, dijo en la conferencia que entre las personas del estudio cuyo linfoma progresó después de la terapia de células T de la CAR, el 22 por ciento entró en remisión completa cuando fue tratado con el medicamento.

Más de 270 personas en siete países de América del Norte, Europa, Asia y Australia han recibido la terapia experimental.

Todas ellas tenían linfomas de células B que habían recaído o no habían respondido a terapias anteriores.

De ese grupo, 193 personas fueron evaluables. Esto incluyó 124 casos (65 por ciento) de linfomas agresivos y 67 casos (35 por ciento) de cánceres de crecimiento lento.

El cohorte general incluyó a personas cuya enfermedad había progresado después del trasplante de células madre, así como a aquellos cuya enfermedad no respondió o tuvo una recaída después de la terapia de células T de la CAR.

En el grupo de linfomas agresivos, 46 participantes (37 por ciento) observaron una reducción en la cantidad de cáncer en su cuerpo, mientras que 24 participantes (19 por ciento) lograron una remisión completa.

Entre las personas que tenían linfomas de crecimiento más lento, 42 participantes (63 por ciento) vieron una reducción en el cáncer y 29 participantes (43 por ciento) lograron una remisión completa.

Para los participantes que vieron desaparecer su enfermedad por completo, las remisiones parecen ser duraderas.

En una media de seguimiento de seis meses, 24 de los 29 participantes (83 por ciento) con linfoma de crecimiento lento y 17 de los 24 participantes (71 por ciento) con linfoma agresivo seguían sin enfermedad.

En cuatro personas cuya enfermedad regresó después de la remisión, tres vieron una respuesta cuando comenzaron el tratamiento de nuevo.

Esto incluye a una persona que volvió a la remisión que ha estado en curso durante trece meses.

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El anticuerpo mejora el tratamiento con células T CAR

Las pruebas moleculares de algunas de las personas que habían recibido previamente la terapia de células T CAR mostraron que las células T CAR en sus cuerpos aumentaron en número en su sangre después del tratamiento con mosunetuzumab.

“Esto podría significar que mosunetuzumab no sólo tiene la capacidad de matar el cáncer, sino que también podría ayudar a reconectar las células CAR T y aumentar el efecto del tratamiento previo de CAR”, dijo Schuster en un comunicado de prensa.

Se informó sobre el SRC en el 29 por ciento de los participantes de este estudio, pero sólo el 3 por ciento requirió tratamiento con Actemra, que se usa para el tratamiento del SRC grave o que amenaza la vida.

“Sigue habiendo una gran necesidad de nuevos tratamientos en los casos de recaída o refractarios, ya que algunos pacientes fallan la RAC y otros están demasiado enfermos para esperar a la fabricación de las células”, dijo Schuster.

Maria Cecilia

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